急性早幼粒细胞白血病(m3)发病机制

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemiaAPL)是急性髓细胞白血病(AML)的一种特殊类型,被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。
APL是白血病中对诱导分化治疗反应较好的一种类型,这与APL细胞中表达的维A酸受体(RARα)融合蛋白诱导的染色质的改变有关。已报道的APL的5种染色体易位均累及17号染色体上的RARα基因。该基因全长39398bp包含9个外显子和8个内含子。t(15;17)易位见于绝大多数APL患者,维A酸受体α基因与15号染色体的早幼粒细胞白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因该融合基因编码的蛋白具有不同于正常RARα等位基因编码的野生型维A酸受体的功能RARα基因位于染色体17长臂2l区带其功能是核激素受体。维A酸结合在RAR受体元件上转录调节许多基因。PML是一核蛋白从氨基端到羧基端包括脯氨酸丰富区、核小体定位所需的胱氨酸丰富区形成同/异二聚体所需的螺旋环螺旋结构核定位信号NLS以及丝氨酸、脯氨酸丰富区。PML正常位于一个称为POD(PML oncogenic domain)的结构(又称核小体多蛋白核器)中。POD在核中呈斑点状数目15~20个PML的功能尚未完全阐明。近来的研究认为PML通过转录共激活作用,具有抑制肿瘤生长的活性,在多种凋亡途径中PML也可能起重要作用。在M3型AML(急性早幼粒细胞白血病)中,17号染色体上的RARα与15号染色体上的PML相互易位即发生t(15;17)(q22;q21)PML和RARα的相互易位造成以下后果:
① PML-RARα融合蛋白通过显性负抑制作用抑制早幼粒细胞分化成熟;
② PML去定位形成上百个细小颗粒分布在核及胞质中使POD的结构破坏,PML的正常抑制增殖和促凋亡功能发生障碍导致细胞增殖,凋亡减少;
③ RARα正常时能与转录共抑制复合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-1)(N-CoR=核受体共抑制物,HDAC=组蛋白去乙酰化酶)结合在生理剂量的维A酸作用下RARα可以与共抑制复合物解离,起转录激活作用,即激活所调节的靶基因PML-RARα可促进RARα与共抑制复合物的结合抑制RARα所调节的靶基因抑制了早幼粒细胞的分化成熟并使其增殖引起M3型AML在治疗剂量下ATRA可降解PML-RARα此外ATRA还可使共抑制复合物与RARα分离进...

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激素混入果蔬化妆品洗涤剂 引发肿瘤性早熟皮肤病

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器质性早泄的原因有哪些呢?早泄是男性很常见的一种性功能障碍疾病,临床上主要可以分为器质性和非器质性两种。在这里,北京307男科医院主要来介绍一下器质性早泄的原因有哪些,希望对大家有所帮助。
一般来讲,引起器质性早泄的原因主要有以下几个方面:
1、引起交感神经器质性损伤的疾病:如盆腔骨折、前列腺肿大、动脉硬化、糖尿病等。直接影向控制性中枢,对射精中枢控制能力下降而产生过早射精。
2、生殖器官的疾病:阴茎包皮系带过短,妨碍充分勃起;精阜炎症处于慢性充血水肿,稍有性刺激即有性兴奋而很快射精。
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