急性早幼粒细胞白血病（m3）发病机制
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemiaAPL)是急性髓细胞白血病(AML)的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。
APL是白血病中对诱导分化治疗反应较好的一种类型，这与APL细胞中表达的维A酸受体(RARα)融合蛋白诱导的染色质的改变有关。已报道的APL的5种染色体易位均累及17号染色体上的RARα基因。该基因全长39398bp包含9个外显子和8个内含子。t(15；17)易位见于绝大多数APL患者，维A酸受体α基因与15号染色体的早幼粒细胞白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因该融合基因编码的蛋白具有不同于正常RARα等位基因编码的野生型维A酸受体的功能RARα基因位于染色体17长臂2l区带其功能是核激素受体。维A酸结合在RAR受体元件上转录调节许多基因。PML是一核蛋白从氨基端到羧基端包括脯氨酸丰富区、核小体定位所需的胱氨酸丰富区形成同/异二聚体所需的螺旋环螺旋结构核定位信号NLS以及丝氨酸、脯氨酸丰富区。PML正常位于一个称为POD(PML oncogenic domain)的结构(又称核小体多蛋白核器)中。POD在核中呈斑点状数目15～20个PML的功能尚未完全阐明。近来的研究认为PML通过转录共激活作用，具有抑制肿瘤生长的活性，在多种凋亡途径中PML也可能起重要作用。在M3型AML(急性早幼粒细胞白血病)中，17号染色体上的RARα与15号染色体上的PML相互易位即发生t(15；17)(q22；q21)PML和RARα的相互易位造成以下后果：
① PML-RARα融合蛋白通过显性负抑制作用抑制早幼粒细胞分化成熟；
② PML去定位形成上百个细小颗粒分布在核及胞质中使POD的结构破坏，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能发生障碍导致细胞增殖，凋亡减少；
③ RARα正常时能与转录共抑制复合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-1)(N-CoR＝核受体共抑制物，HDAC＝组蛋白去乙酰化酶)结合在生理剂量的维A酸作用下RARα可以与共抑制复合物解离，起转录激活作用，即激活所调节的靶基因PML-RARα可促进RARα与共抑制复合物的结合抑制RARα所调节的靶基因抑制了早幼粒细胞的分化成熟并使其增殖引起M3型AML在治疗剂量下ATRA可降解PML-RARα此外ATRA还可使共抑制复合物与RARα分离进...
APL是白血病中对诱导分化治疗反应较好的一种类型，这与APL细胞中表达的维A酸受体(RARα)融合蛋白诱导的染色质的改变有关。已报道的APL的5种染色体易位均累及17号染色体上的RARα基因。该基因全长39398bp包含9个外显子和8个内含子。t(15；17)易位见于绝大多数APL患者，维A酸受体α基因与15号染色体的早幼粒细胞白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因该融合基因编码的蛋白具有不同于正常RARα等位基因编码的野生型维A酸受体的功能RARα基因位于染色体17长臂2l区带其功能是核激素受体。维A酸结合在RAR受体元件上转录调节许多基因。PML是一核蛋白从氨基端到羧基端包括脯氨酸丰富区、核小体定位所需的胱氨酸丰富区形成同/异二聚体所需的螺旋环螺旋结构核定位信号NLS以及丝氨酸、脯氨酸丰富区。PML正常位于一个称为POD(PML oncogenic domain)的结构(又称核小体多蛋白核器)中。POD在核中呈斑点状数目15～20个PML的功能尚未完全阐明。近来的研究认为PML通过转录共激活作用，具有抑制肿瘤生长的活性，在多种凋亡途径中PML也可能起重要作用。在M3型AML(急性早幼粒细胞白血病)中，17号染色体上的RARα与15号染色体上的PML相互易位即发生t(15；17)(q22；q21)PML和RARα的相互易位造成以下后果：
① PML-RARα融合蛋白通过显性负抑制作用抑制早幼粒细胞分化成熟；
② PML去定位形成上百个细小颗粒分布在核及胞质中使POD的结构破坏，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能发生障碍导致细胞增殖，凋亡减少；
③ RARα正常时能与转录共抑制复合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-1)(N-CoR＝核受体共抑制物，HDAC＝组蛋白去乙酰化酶)结合在生理剂量的维A酸作用下RARα可以与共抑制复合物解离，起转录激活作用，即激活所调节的靶基因PML-RARα可促进RARα与共抑制复合物的结合抑制RARα所调节的靶基因抑制了早幼粒细胞的分化成熟并使其增殖引起M3型AML在治疗剂量下ATRA可降解PML-RARα此外ATRA还可使共抑制复合物与RARα分离进...
▼ "急性早幼粒细胞白血病（m3）发病机制" 的相关文章：
大头婴、肾结石、性早熟，还有多少奶粉可以重来！
我是一个一岁小孩的妈妈！昨天看到圣元奶粉出现使女婴性早熟问题的新闻！不仅心惊肉跳！悲愤莫名！我的女儿也吃过圣元优博第1段，是医院送的！那时还没断奶，偶尔给小孩吃点，因为吃完发现没什么异常反应，就又去买了两盒，外出办事或奶水不足的时候给孩子做个替补！
曾经有一段时间，发现我的宝宝乳头是硬的，但是没太注意，半岁以后断奶我开上上班，我妈妈就给她添加辅食，奶粉吃得很少了！每天就早晨喝150-180毫升左右，一天就一次。昨天看到新闻说奶粉导致性早熟！我才恍然大悟，想起我女儿可能以前乳头变硬应该就是她们说的“硬核”！我赶紧再去检查我女儿的身体，发现已经没有硬核的现象了！也许是添加辅食后换了奶粉品牌并...
爱吃膨化食品的儿童容易性早熟 （图文）
营养专家调查显示，目前儿童性早熟的患病率仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾病的第二位，性早熟的直接后果是导致儿童身材矮小。其中，女孩子性早熟的比例比男孩高。迷恋油炸、膨化类的“垃圾食品”等不良生活习惯，是孩子们性早熟的重要诱因，家长们应引以为戒。不久前，11岁的男孩明明被家长带到矮身材中心求诊。明明的爸爸疑惑地告诉医生：“10岁前明明还是同班学生中偏高的，而且长得特别快，小小年纪嘴上就出现了细绒毛，像个小男子汉……谁知，如今明明反而成了同班偏矮的，而且长得很慢。这是怎么回事呢?”儿科专家仔细询问了明明的生活习惯，并了解了真相。原来，明明父母长年在外地工作，疼爱他的爷...
圣元奶粉“性早熟”是蒙牛所害
10月19日晚间，有多家媒体接到报料称圣元奶粉“性早熟”事件系人为的、有组织、有预谋、有计划、有步骤被策划的事件，而该事件的幕后策划是蒙牛集团。该报料同时称“蒙牛总裁助理杨再飞、蒙牛儿童奶项目负责人安勇等及北京博斯智奇公关公司、北京戴斯普瑞网络营销公司数人涉案，安勇被正式批捕。同时北京博斯智奇公关顾问有限公司副总经理赵士勇(曾任蒙牛集团首席顾问)、副总经理兼项目部负责人肖雪梅等7人接受审讯、网络部负责人赵宁、马野、郝历平等3人被拘留。”
与此同时，一封自称来自伊利集团的《蒙牛集团蓄意破坏我公司(伊利)的商业信誉、商品声誉案件侦破进展》的网贴也引发了网友的关注，该...
激素混入果蔬化妆品洗涤剂 引发肿瘤性早熟皮肤病
北京协和医院里，6岁的小女孩程程（化名）靠在母亲身边，羞涩地给记者看了看她已微微隆起的乳房。4个月来，她的胸部已经像个青春期少女般，有了轻浅的曲线；而就在2个月前，她甚至像来月经一样，下体开始不规则流血……北京协和医院内分泌科伍学焱教授告诉《生命时报》记者，这属于典型的“性早熟”。据了解，目前中国儿童性早熟的平均发病率已经达到1%，仅广州就从10年前的0.5%上升至1.3%。伍学焱指出：“我们怀疑现代人性早熟、畸形、癌症发病率升高，都和生活中摄入的各种各样的激素有关。”生活中充斥着各种激素
大脑是身体...
原发性早泄怎样治疗呢？
原发性早泄怎样治疗呢?由于传统观念的影响，很多男性认为阳痿、早泄等男性功能障碍疾病就是肾虚，以至于不少患者走进了补肾、壮阳的误区。事实上，男性功能障碍疾病的种类很多，其引发原因复杂，不同的病因治疗方法亦不相同。原发性早泄就是常常被男性误解的一种疾病。以下就由深圳曙光医院的男科专家刘志强主治医师为大家讲解一下“原发性早泄怎样来治疗?”这一问题。深圳曙光男科专家刘志强主治医师指出，早泄有原发性和继发性之分。原发性早泄是指由于生殖器过于敏感，从第一次性行为开始便早泄的情况，让患者背上了沉重的思想包袱。但随着医疗科技的发展，在...
zyzlywq
zhangfeiyue
thenewguy
xinzhous
tongweichao
bevis88
chu68
david0610
javattyun
blfpyuxk001