抗癫痫治疗中的不合理用药

抗癫痫治疗中的不合理用药 作者:中医癫痫病专家
关键词:抗癫痫治疗 癫痫用药 合理用药
在癫痫的治疗过程中,由于病情需要以及一些医生的用药习惯,不少医生不注意药物之间的相互作用,忽视了临床用药的合理性,往往给癫痫患者采用两种或者两种以上的药物联用,给患者的用药安全埋下了隐患。兹对常见抗癫痫治疗临床工作中存在的不合理用药分析如下:
1.丙戊酸类药物+苯巴比妥
苯巴比妥(PB)是一种有效的酶诱导剂,PB可使肝脏细胞色素P450含量升高130%,加速丙戊酸类药物(VPA)的氧化作用,从而使VPA的代谢物增加,VPA的毒性增强,故一般不宜联合使用。VPA是酶抑制剂,抑制药物的代谢,可导致苯巴比妥蓄积,使PB血浆浓度明显升高,甚至导致急性中毒,实验证明,VPA可使苯巴比妥的半衰期延长50%,使其主要代谢产物对羟苯巴比妥排除减少30%,这证明了VPA抑制PB的代谢。故二者不应该合用,必须联合使用时,需减少PB的用量,个别病人应将用量减少80%,同时必须注意监测血药浓度,调节VP与PB的剂量。
2.丙戊酸类药物+苯妥因钠
苯妥因钠(DHT)加快VPA的代谢,使VPA总浓度下降,但由于血浆蛋白结合的竞争作用,又可使VPA的游离浓度和脑脊液浓度升高;VPA可使 PHT消除增快,又可抑制PHT的代谢,它与PHT均与血浆蛋白有很高的结合率和很高的亲和力,可互相置换,VPA从血浆蛋白置换出PHT,若VPA用量较大,可使结合的DHT由90%降低至85%,乃至更低,使血液中游离PHT增高,PHT的游离浓度与VPA总浓度明显相关,VPA浓度增加,PHT游离浓度相应增加。 由于两者药理作用比较复杂,最好单独使用,尽量避免联合使用。
3.丙戊酸类药物+乙琥胺
VPA使乙琥胺的半衰期延长,总清除率下降,而肾清除率不变。Mattson等报道6例使用乙琥胺等抗癫痫药物的病人,加用VPA后,其中5例的乙琥胺血液浓度升高53%,这5例病人同时合用了其他抗癫痫药,而1例只合用乙琥胺与VPA者,乙琥胺血药浓度无明显改变,故VPA只有在当其他药物竞争相应酶系统的情况下,才有明显的临床意义。
4.丙戊酸类药物+卡马西平
卡马西平(CBZ)是一种较强的肝药酶诱导剂,可加强VPA在肝脏的代谢,其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸增加2倍,VPA血药浓度降低;VPA可增加卡马西平活性代谢产物-卡马西平环氧化...

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