激素非依赖性前列腺癌的内科治疗

南方医科大学南方医院肿瘤中心  罗荣城  姚广裕（广州 510515）
 
1941年,美国人Huggins 和Hodges 证实了施行睾丸切除术的雄激素剥夺疗法(androgen ablation theraphy，AAT)对前列腺癌(prostate cancer, PC)有显著疗效,并因此而获得诺贝尔奖，从此剥夺雄激素疗法开始成为治疗前列腺癌和转移癌的有效经典方法。然而，几乎所有早期对AAT高度敏感的前列腺癌患者都将经历从激素依赖性到激素非依赖性这一过程，最终发展成雄激素非依赖性前列腺癌，雄激素非依赖性前列腺癌患者的平均生存期仅有18个月。
激素非依赖性前列腺癌(hormone independent prostate cancer, HIPC)是指血清睾酮处于去势水平下，经内分泌治疗后病变复发、进展的前列腺癌，包括雄激素非依赖性前列腺癌和激素难治性前列腺癌。雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer, AIPC)：在激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌。激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,  HRPC)：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变继续发展的前列腺癌。
1.激素非依赖性前列腺癌（HIPC）发生的分子机制
⑴高敏感性通路：前列腺癌细胞通过提高其对雄激素的敏感性使其在极低水平雄性激素的条件下仍能继续生长。这种低水平雄激素高敏感性的激素信号通路的产生有几种机制：①雄激素受体的表达增加，使癌细胞在低水平雄性激素的环境下能够结合更多的雄激素，从而导致手术剥夺雄激素治疗无效；②雄激素受体对雄激素敏感性的增加，可能由于雄激素受体发生变异，对血液中与双氢睾酮的敏感性增加[1]，也可能雄激素受体的共刺激分子表达增加，使雄激素受体即使在低浓度的雄激素环境下也会被激活发生作用[2]；③前列腺癌局部5α-还原酶的活性增高，使局部双氢睾酮的浓度增高[3]。
⑵泛宿主性受体：由于编码雄激素受体的基因发生突变，导致编码的激素受体的特异性降低，和循环中的非雄激素的类固醇激素或雄激素拮抗剂结合并激活雄激素受体的信号系统。
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