慢性淋巴细胞白血病的确切发病机制不明，环境因素与慢性淋巴细胞白血病发病无明显相关。已报道与其他类型白血病发病有密切相关的因素如电离辐射、化学致癌物、杀虫剂和病毒感染均与慢性淋巴细胞白血病发病无关。由于慢性淋巴细胞白血病发病率在白种人和黑种人高，在亚洲黄种人低，提示不同种族的某些遗传因素与慢性淋巴细胞白血病发病有关。有报道在同一家族中多人发生B细胞型慢性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病患者第一代子女患慢性淋巴细胞白血病或其他恶性淋巴增生性疾病的危险性为普通人的3倍，提示遗传因素在家族性慢性淋巴细胞白血病发病中有重要作用。
慢性粒细胞白血病的病因是不明确的，惟有放射性接触是惟一明确的重要致病因素之一。离子照射是放射性接触的一种方式，一般包括：X-射线诊断与治疗、放射性药物摄入和放射治疗等。，离子照射相关性慢性粒细胞白血病的发病机制除了与染色体t（9；22）易位有关，还与离子诱导多能干细胞发生蜕变有关。
什么基因造成慢性粒细胞白血病？经过专家多年以来临床及基础研究，终于找到了致病的源头：95%的慢性粒细胞白血病患者均存在Ph染色体阳性，形成异常的bcr/abl融合基因。所谓Ph染色体，即9号染色体上的一部分（原癌基因abl）转移到了22号染色体（癌基因bcr）上，形成了bcr-abl融合基因，这个致病基因可以通过转录等过程产生融合蛋白p210，与正常的c-abl蛋白p150相比，p210具有较高的络氨酸激酶活性，可刺激异常白细胞增殖，最终导致白血病。
目前研究淋巴细胞白血病的病因着重于哪些方面？
目前研究几种在慢性淋巴细胞白血病发病与遗传因素、染色体、细胞癌基因和抗癌基因改变的关联。目前已发现近50%慢性淋巴细胞白血病患者有13号染色体长臂丢失。近10%~20%慢性淋巴细胞白血病患者有11号染色体移位或缺失。研究还提示三体12染色体异常与慢性淋巴细胞白血病病情恶化有关。
慢性淋巴细胞白血病有免疫缺陷吗？
慢性淋巴细胞白血病是有免疫缺陷的，临床表现有带状疱疹或单纯疱疹发生率较高，易有化脓性感染如肺炎等。也有伴发第二种恶性肿瘤，尤以皮肤及结肠肿瘤。同时伴发弥漫性组织细胞性淋巴瘤者，称为Richter综合征。也可伴发类风湿性关节炎及重症肌无力等。
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