第三节 生物活性肽抑制肿瘤转移的研究进展
第三节 生物活性肽抑制肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是一个相当复杂的过程，涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的相互作用和血小板瘤栓的形成。现已明确，细胞与ECM的作用是由于细胞表面的整合素等分子能特异地识别ECM分子的某些氨基酸序列，并与之结合；血小板表面存在大量Ⅱb/β3整合素，当被激活后识别纤维蛋白的某些氨基酸序列，与纤维蛋白结合形成血栓。目前，某些被特异识别、结合的氨基酸序列已被确定，主要有来自纤维粘连蛋白(fibronectin, fN)的精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸(RGD)序列、亮氨酸—天冬氨酸—缬氨酸(LDV)序列，来自层粘连蛋白(laminin, lN)的酪氨酸—异亮氨酸—甘氨酸—丝氨酸—精氨酸(YIGSR)序列。人工合成含有以上序列的肽可以与ECM、纤维蛋白竞争细胞和血小板表面的整合素等分子，干扰肿瘤细胞—ECM的相互作用，抑制血小板瘤栓形成及肿瘤血管生成，达到抑制肿瘤转移的目的。
一、RGD肽
目前，人们对RGD肽的研究最多，也最深入。除FN外，现已发现LN、纤维蛋白、玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)、Von willebrand factor (VWF)、胶原、血小板反应蛋白(thrombospondin, Tbn)以及一些生长因子也含有RGD序列。识别RGD序列的整合素有α3β1、α5β1、Ⅱb/β3等。
1986年，Humphries等首次报道了含RGD肽甘氨酸—精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(GRGDS)能在体外抑制黑色素瘤(B16-F10)细胞与FN的粘附，在体内减少B16-F10实验性肺转移的形成，而无RGD序列肽和R、G、D单个氨基酸则无此作用。由于RGD肽无免疫原性、无毒副作用成为抑制肿瘤转移研究的一个热点。RGD肽可以抑制肺癌细胞与FN的粘附，抑制乳腺癌细胞与FN、LN、VN的粘附，其作用呈剂量依赖性。活体录像显微镜观察发现，应用精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(RGDS)后，黑色素瘤(B16F1)细胞...
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一、RGD肽
目前，人们对RGD肽的研究最多，也最深入。除FN外，现已发现LN、纤维蛋白、玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)、Von willebrand factor (VWF)、胶原、血小板反应蛋白(thrombospondin, Tbn)以及一些生长因子也含有RGD序列。识别RGD序列的整合素有α3β1、α5β1、Ⅱb/β3等。
1986年，Humphries等首次报道了含RGD肽甘氨酸—精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(GRGDS)能在体外抑制黑色素瘤(B16-F10)细胞与FN的粘附，在体内减少B16-F10实验性肺转移的形成，而无RGD序列肽和R、G、D单个氨基酸则无此作用。由于RGD肽无免疫原性、无毒副作用成为抑制肿瘤转移研究的一个热点。RGD肽可以抑制肺癌细胞与FN的粘附，抑制乳腺癌细胞与FN、LN、VN的粘附，其作用呈剂量依赖性。活体录像显微镜观察发现，应用精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(RGDS)后，黑色素瘤(B16F1)细胞...
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