第三节 生物活性肽抑制肿瘤转移的研究进展

第三节 生物活性肽抑制肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是一个相当复杂的过程,涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的相互作用和血小板瘤栓的形成。现已明确,细胞与ECM的作用是由于细胞表面的整合素等分子能特异地识别ECM分子的某些氨基酸序列,并与之结合;血小板表面存在大量Ⅱb/β3整合素,当被激活后识别纤维蛋白的某些氨基酸序列,与纤维蛋白结合形成血栓。目前,某些被特异识别、结合的氨基酸序列已被确定,主要有来自纤维粘连蛋白(fibronectin, fN)的精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸(RGD)序列、亮氨酸—天冬氨酸—缬氨酸(LDV)序列,来自层粘连蛋白(laminin, lN)的酪氨酸—异亮氨酸—甘氨酸—丝氨酸—精氨酸(YIGSR)序列。人工合成含有以上序列的肽可以与ECM、纤维蛋白竞争细胞和血小板表面的整合素等分子,干扰肿瘤细胞—ECM的相互作用,抑制血小板瘤栓形成及肿瘤血管生成,达到抑制肿瘤转移的目的。
一、RGD肽
目前,人们对RGD肽的研究最多,也最深入。除FN外,现已发现LN、纤维蛋白、玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)、Von willebrand factor (VWF)、胶原、血小板反应蛋白(thrombospondin, Tbn)以及一些生长因子也含有RGD序列。识别RGD序列的整合素有α3β1、α5β1、Ⅱb/β3等。
1986年,Humphries等首次报道了含RGD肽甘氨酸—精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(GRGDS)能在体外抑制黑色素瘤(B16-F10)细胞与FN的粘附,在体内减少B16-F10实验性肺转移的形成,而无RGD序列肽和R、G、D单个氨基酸则无此作用。由于RGD肽无免疫原性、无毒副作用成为抑制肿瘤转移研究的一个热点。RGD肽可以抑制肺癌细胞与FN的粘附,抑制乳腺癌细胞与FN、LN、VN的粘附,其作用呈剂量依赖性。活体录像显微镜观察发现,应用精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—丝氨酸(RGDS)后,黑色素瘤(B16F1)细胞...

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第三节  腰椎间盘脱出及类似病症
一、腰椎间盘脱出概述:
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    食指上节叫留连,代表运气平平,凡事拖延;
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